Hvad er de natriuretiske peptider?

Som nævnt i den seneste tid, ud over den åbenlyse funktioner hjerte udfører rollen som endokrint organ. Det vakte interesse ikke kun blandt teoretikere for medicin, men også blandt praktikere. Natriuretiske peptider (Nup) markerede ikke kun i myokardiet, men også i en række andre indre organer, der tidligere miskrediterede endokrine funktioner. Blev lavet en kollektiv beslutning om at anvende kvantitative indikatorer NFA i blodet til forudsigelse af hjerte patologier, som denne metode var den mindst invasive og let for patienten.

Opdagelsen af endokrin funktion af hjertet

Natriuretiske peptider er opdaget i firserne i sidste århundrede, da forskere havde set forbindelsen mellem spændingen af hjertekamrene og intensiteten af sekretionen af urin. Opdagelsen først troede det var en refleks fænomen og gav det betyder.

Senere, da studiet af denne hidrører fra patologer og histologi, fandt de, at i cellerne i vævet, en del af atrium, der inklusioner indeholdende proteinmolekyler selv. Det er blevet eksperimentelt bevist, at ekstrakten fra forkamrene af rotter frembringer en stærk diuretisk virkning. Derefter lykkedes isolering af peptidet og sekvensen af aminosyrerester, som udgør det.

Nogen tid senere, har biokemikere identificeret et protein i de tre separate komponenter (alfa, beta og gamma), forskellige, ikke blot i den kemiske struktur, men har også den virkning af alfa var stærkere end de andre to. I øjeblikket skelnes:

- atrial NUP (type A);
- cerebral NUP (type B);
- urodilatin (type C).

Biochemistry natriuretisk peptid

Alle natriuretiske peptider er ens i struktur og adskiller sig kun i de endelige nitrogenholdige grupper eller arrangement af carbonatomer. I dag er al opmærksomhed fokuseret på kemikere NUP type B, da det har en mere stabil form i blodplasma, og giver dig også mulighed for at få mere informative resultater. Atriel NFA spiller rollen som en af de korrektorer vand og elektrolytbalancen i kroppen. Det produceres i myocardium i både normale og i kronisk hjertesvigt.

Det er bevist, at en precursor for hjerne NUP består af 108 aminosyrerester syntetiseres af celler i den venstre ventrikel. Når molekylet otshnurovyvaetsya fra cytoplasmaet, enzymet furin handle på det, hvilket gør dette protein i dets aktive form (32 aminosyrer af 108). eksisterer NUP hjerne i blodet på kun 40 minutter, derefter nedbrydes. Forøgelse af proteinsyntese forbundet med øget ventrikelvæggen spænding og hjerteiskæmi.

Udskillelse UNYP fra plasma udføres på to måder:

- spaltning af lysosomale enzymer;
- proteolyse.

En førende rolle udtages virkning på neutral endopeptidase molekyle, men begge metoder bidrager til elimineringen af de natriuretiske peptider.

receptorsystemet

Alle følger af natriuretiske peptider udføres på grund af interaktion med deres receptorer i hjernen, blodkar, muskler, knogler og fedtvæv. Svarende til tre typer af NFA, og der er tre typer af receptorer - A, B og C. Men, fordelingen af "pligter" ikke så indlysende:

- typen A-receptorer interagerer med atrial og hjerne NUP;
- Den type reagerer kun på urodilatin;
- receptorer kan binde til alle tre typer molekyler.

Receptorer er fundamentalt forskellige fra hinanden. A- og B-typer er designet til at implementere de intracellulære virkninger af natriuretisk peptid-receptorer og type C er nødvendige for bionedbrydning af proteinmolekyler. Der er spekulationer om, at eksponering af cerebral UNYP udføres ikke kun af typen A-receptoren, men også med andre sensing dele, som reagerer på mængden af cyklisk guanosinmonophosphat.

Det største antal af type C receptorer fundet i hjernevæv, binyrer, nyrer og kar. Når UNYP molekyle binder til receptoren af type C, er det optages af cellen og spaltes, og den frie receptor returneres til membranen.

Fysiologi natriuretisk peptid

Hjerne og atrial natriuretiske peptider udøver deres virkninger gennem systemet af komplekse fysiologiske reaktioner. Men de alle i sidste ende føre til det samme mål - at reducere forbelastning på hjertet. NUP påvirker det kardiovaskulære, endokrine, ekskretionsorganerne og centralnervesystemet.

Da disse molekyler har en affinitet for forskellige receptorer, fremhævningen, virkningerne af visse former for NFA på et bestemt system, er det vanskeligt. Desuden peptidet effekt afhænger ikke kun af dets type, men på placeringen sensing receptor.

Atrial natriuretisk peptid refererer til vasoaktive peptider, dvs. en direkte virkning på vaskulær diameter. Men bortset fra, at den er i stand til at stimulere produktionen af nitrogenoxid, som også fremmer vasodilatation. NUP A og B har samme type og retning af kraft handling på alle typer fartøjer, og P-type i høj grad udvider kun årer.

Det er for nylig blevet foreslået, at NFA skal opfattes ikke kun som en vasodilatator, men primært som en antagonist for vasokonstriktor. Derudover er der undersøgelser, der viser, at natriuretiske peptider påvirker fordelingen af væske i og ud af det kapillære netværk.

Renale virkninger af natriuretisk peptid

Om natriuretisk peptid kan siges, at det er et nydelsesmiddel diurese. Primært NUP type A øger nyreblodstrøm og øger trykket i karrene i glomeruli. Dette vil igen, øger den glomerulære filtrationshastighed. Samtidig NUP type C øger udskillelsen af natriumioner, og dette fører til yderligere tab af vand.

Med alt dette i nogen væsentlig ændring i systemtrykket ikke overholdes, selv hvis peptidet niveau forøges flere gange. Alle lærde er enige, at virkningerne af at natriuretiske peptider udøver på nyrerne, der er nødvendige for korrektion af vand og elektrolytbalancen i kroniske sygdomme i det kardiovaskulære system.

Virkninger på CNS

Hjerne natriuretisk peptid som atrial, kan ikke gennemtrænge blod-hjerne-barrieren. Derfor, de påvirker nervesystemet strukturer placeret udenfor det. Men mens nogle af NFA udskilles af hjernen membraner og dets andre sites.

De centrale virkninger af natriuretiske peptider ligger i, at de forstærker de eksisterende perifere ændringer. Således kan for eksempel sammen med en reduktion i preload krop formindsker dens behov for vand og mineralsalte, og også ændrer tonen i det autonome nervesystem i retning af den parasympatiske del.

laboratoriemarkører

Ideen om at tage en natriuretisk peptid analyse under sygdomme i det kardiovaskulære system opstod i begyndelsen af 90-erne af det sidste århundrede. Et årti senere, de første publikationer med resultaterne af forskningen på dette område. Det blev rapporteret, at B-typen NPU informativ ved vurderingen af sværhedsgraden af hjertesvigt og forudsige sygdomsprogression.

Proteinindhold blev bestemt i venøst fuldblod, blandet med EDTA, eller ved anvendelse af immunkemisk analyse. Normalt UNYP niveau må ikke overstige 100 ng / ml. Endvidere er det muligt at bestemme indholdet af precursor NFA via elektro metode. Indenlandske medicin, ikke har en sådan forskellige anvendelser linked immunosorbent assay som en universel organ til bestemmelse af mængden af et stof i blodserum.

Bestemmelse af hjertedysfunktion

Natriuretisk peptid (norm - op til 100 ng / ml) er i øjeblikket den mest populære og mest moderne markør til bestemmelse af hjertemusklen dysfunktion. De første undersøgelser af peptiderne blev bundet til vanskelighederne ved differentiering af kronisk kredsløbssvigt og kronisk obstruktiv lungesygdom. Da de kliniske symptomer var ens, testen er med til at identificere årsagen til lidelser og forudsige den videre udvikling af sygdommen.

Den anden patologi, der har gennemgået undersøgelse fra dette perspektiv, var den iskæmiske hjertesygdom. Forfatterne af undersøgelser er enige om, at definitionen af NFA niveau hjælper med at etablere den estimerede dødelighed eller fornyet hos en patient. Derudover dynamisk sporing NFA niveau er en markør for behandlingseffektivitet.

I øjeblikket er niveauet af NFA bestemt i patienter med kardiomyopati, hypertension, stenose af større skibe og andre kredsløbsforstyrrelser.

Anvendelse i hjertekirurgi

Empirisk det er blevet afsløret, at niveauet af atrial natriuretisk peptid i blodet kan betragtes som en indikator for alvorligheden af den tilstand og drift af den venstre ventrikel hos patienter før og efter hjertekirurgi.

Studiet af dette fænomen begyndte i 1993, men kun nåede en stor skala i 2000'erne. Det blev konstateret, at en kraftig nedgang i antallet af NUP i det perifere blod, hvis før niveauet er løbende blevet opgraderet, tyder på, at funktionen af myokardiet er reduceret, og operationen var en succes. Hvis reduktion NFA ikke skete, at patienten døde med 100% sandsynlighed. Forholdet mellem alder, køn og peptidet er blevet identificeret, derfor er dette tal universel for alle kategorier af patienter.

Prognose efter operation

Før operation cardiac natriuretisk peptid øges. Efter alt, hvis det var tilfældet, da der er behov for behandling var der ikke. Det høje niveau af NFA patienter før behandling er en ugunstig faktor, der i høj grad påvirker prognosen efter operationen.

Da den valgte for undersøgelsesgruppen var små, blev resultatet blandet. På den ene side, fastsættelsen af NFA før og efter operationen lægerne kan forudsige, hvilke lægemidler og værktøj støtte vil være behov for at gennemføre genopretning af hjertet af sine funktioner. det blev også bemærket, at en forøget mængde NUP type B er en forløber for atrieflimren i den postoperative periode.